采用儿童化疗方案（CCLG-ALL2008）治疗青少年急性淋巴细胞白血病的临床疗效分析

【摘要】目的：对比分析儿童方案CCLG-ALL2008与成人方案在青少年ALL治疗中的有效性和安全性，为青少年ALL的治疗提供指导依据。方法：回顾性分析2009年3月至2013年12月于我院肿瘤中心采用成人ALL方案（A组）及儿童CCLG-ALL2008方案（B组）治疗的15岁~30岁的ALL患者共54例，比较两组患者化疗药物应用剂量及治疗密度；比较分析两组患者诱导缓解第14天、28天完全缓解（completeresponse，CR）率、无复发生存率（recurrencefreesurvival，RFS）、总体生存率（overallsurvival，OS）等以评价疗效；应用WHO标准比较分析两组化疗相关毒性，同时比较两组感染及出血等并发症情况。结果：（1）基本资料:54例青少年ALL中男30例，女24例，中位年龄为19岁，中危及高危的患者分别为41例和13例。中位随访时间为9.5（1~40）个月。其中CCLG-ALL2008儿童方案治疗21例，成人ALL方案治疗33例。儿童方案组及成人方案组在性别、年龄分布、疾病亚型、发病时白细胞数、细胞遗传学、髓外浸润及强的松敏感试验方面均无显著差异，具有可比性。（2）治疗方案差异：B组MTX总量为（12.445±6.583）g/m2，明显大于A组（5.738±3.607）g/m2，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组L-asp总量为（25.642±17.159）万单位/m2，大于A组（11.229±19.967）万单位/m2，差异有统计学意义(P=0.001)；B组激素总剂量大于A组，差异有统计学意义（P=0.022）；其中B组地塞米松应用总量大于A组，两组分别为（0.860±0.281）g/m2和（0.467±0.282）g/m2，差异有统计学意义（P＜0.05）；而强的松应用剂量上，两组无统计学差异（P=0.557）。B组六巯基嘌呤的总量为（5.436±2.844）g/m2，大于A组（1.074±0.707）g/m2，差异有统计学意义（P＜0.05）。Ara-C、蒽环类、CTX方面，A组剂量大于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组患者在长春碱类药物剂量上，无明显差异（P＞0.05）。两组平均腰穿次数相比，差异无具有统计学意义（P=0.910）。54例患者中，A、B组维持前中位治疗时间分别为9个月（4~18）vsB组9个月（4~16），差异无统计学意义（P=0.662）；维持前化疗疗程数上，A组少于B组，中位数分别为8个（3~11）和12个（4~13），差异有统计学意义(P＜0.05)。（3）总体治疗情况：A组患者共33例，其中31例1疗程诱导化疗后达CR，后续治疗过程中，共20例复发，1例失访，2例于巩固治疗后行造血干细胞移植；B组患者共21例，经诱导化疗后全部达CR，后续治疗过程中，共3例复发，1例失访，5例于巩固治疗后行造血干细胞移植。（4）近期疗效:A、B组患者1个疗程诱导14天CR率分别为36.4%和90.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）；28天CR率分别为66.7%和100%，差异有统计学意义（P=0.003）；B组获CR时间明显短于A组，差异有统计学意义（P=0.049）。达分子生物学缓解时间上，B组儿童方案组明显短于A组，中位时间分别为9个月（8~9）和2个月（1~3），差异无统计学意义（P=0.136）；A、B组患者达遗传学缓解时间方面，无明显统计学差异（P=0.817），中位时间均为2个月。（4）生存分析：A组1年OS率为86.0%，1年RFS率为53.0%，2年OS率为80.2%，2年RFS率为34.5%，3年OS率为61.3%，3年RFS率为18.4%；B组1年OS率为100.0%，1年RFS率为83.3%，2年OS率为100.0%，2年RFS率为66.6%，3年OS率为100.0%，3年RFS率为66.6%。儿童方案组患者RFS明显优于成人组，差异有统计学意义（P=0.024），OS差异无统计学意义（P=0.085）。（5）化疗相关毒性：血液学毒性方面，50例患者出现粒细胞缺乏（IV度骨髓抑制），38例患者出现血小板IV度减少，23例患者发生凝血异常。两组中性粒细胞减低情况有统计学差异（P=0.009），A组粒细胞缺乏发生率高于B组；血小板减低情况无统计学差异（P＞0.05）。两组患者的凝血异常主要表现在纤维蛋白原（FBG）降低，其次为APTT、TT延长。其中B组凝血异常发生率为76.2%（16例），明显高于A组（21.2%，7例），差异有统计学意义（P＜0.05）。非血液学毒性方面，两组患者的心、肝、肾功能损害和胃肠道反应发生数量及程度相似，差异无统计学意义；（6）感染及出血并发症：A、B组患者骨髓抑制（粒细胞缺乏）所致发热的次数及发生率不同（5.5次vs3次，90.9%vs57.1%），差异有统计学意义（P＜0.05）。有明确感染灶者A组28人（84.8%），B组13人（61.9%），差异有统计学意义（P=0.028）。其中A组肺炎发生率（42.4%）明显高于B组（9.5%），差异有统计学意义（P=0.010）；其他部位感染及败血症发生率等方面，两组无统计学差异（P＞0.05）。A、B两组间出血情况相比较，差异无统计学意义（P=0.454）。但A组治疗相关死亡2例，死亡率6.1%,死亡原因均为脑出血。结论：（1）CCLG-ALL2008儿童方案与成人方案相比，骨髓抑制性药物应用量较少，非骨髓抑制性药物应用量较多，治疗密度较大。（2）CCLG-ALL2008儿童方案对AYAs急淋患者疗效较好，14天CR率、28天CR率、获CR时间上，均优于成人方案。（3）CCLG-ALL2008儿童方案对AYAs急淋患者的RFS影响明显优于成人方案，OS二者无差异。（4）CCLG-ALL2008儿童方案粒缺伴发热发生率、次数及肺炎发生率均低于成人方案，但儿童方案纤维蛋白原减低的发生率高，经治疗无严重出血发生，证明该方案可以被AYAs耐受。
【作者】郎悦；
【导师】谭业辉；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】急性淋巴细胞白血病；青少年；治疗；

【参考文献】
[1]张科.大样本手背静脉特征及分类器设计研究[D].北方工业大学,信号与信息处理,2014,硕士.
[2]王程.纳米硅晶光伏太阳能领域的专利战略研究[D].河北大学,图书馆学,2014,硕士.
[3]钟岱青.双语教学对高中生跨文化交际能力的影响[D].上海外国语大学,英语语言文学,2013,硕士.
[4]陈静.石墨烯修饰电极对微生物燃料电池产电性能的影响研究[D].长安大学,市政工程,2013,硕士.
[5]来旭.基于内容的卫星云图挖掘方法研究[D].国防科学技术大学,2010.
[6]大智慧分析师谢祖平.股指强势走高后市分歧加大[N].证券时报,2013-02-02A06.
[7]徐惠妍.我国快递合同格式条款法律问题研究[D].首都经济贸易大学,民商法学,2013,硕士.
[8]李桃.烧结过程智能实时操作指导系统的研究[D].中南大学,2000.
[9]郭莉莉.兔静脉血栓模型建立及静脉血栓病理与超声影像对比研究[D].吉林大学,临床医学,2013,硕士.
[10]陈近朱.《居延新简》中物量词和称数法探析[D].华东师范大学,汉语言文字学,2004,硕士.
[11]刘欣超.我国部分地区鸡肉、羊肉弓形虫感染及土壤污染情况调查[D].南京农业大学,兽医公共卫生,2013,硕士.
[12]孟芳芳.Ge_(1-x)C_x薄膜的Urbach带尾宽度及表面形貌研究[D].吉林大学,材料物理与化学,2013,硕士.
[13]王学志.基于WEB的报刊管理系统的设计与实现[D].吉林大学,计算机软件工程,2014,硕士.
[14]高佩.江苏省高校体育教育专业学生礼仪素养与礼仪教育现状调查与分析[D].扬州大学,体育人文社会学,2011,硕士.
[15]罗存宝.论翻译学科的外部发展：翻译机构发展研究[D].四川外国语大学,英语语言文学,2014,硕士.
[16]罗恩志.履带联收机原地转向性能的试验研究与功率分析[D].东北农业大学,机械设计及理论,2013,硕士.
[17]刘化波.一种基于JPEG和HVS的水印方法[D].大连海事大学,应用数学,2004,硕士.
[18]李震.高频无极灯电源系统的研究[D].东北大学,控制理论与控制工程,2010,硕士.
[19]陆婕.西安市产业新城与母城发展的联动性分析[D].西安建筑科技大学,城市规划与设计,2013,硕士.
[20]贾传玲.中职生学习观的现状及构建[D].山东师范大学,教育管理,2003,硕士.
[21]刘冰.在激进与保守之间[D].黑龙江大学,美学,2013,硕士.
[22]余圣陶.上海市中学生心理健康及其自评量表的研究[D].华东师范大学,应用心理学,2004,硕士.
[23]赵鹏.基于BSN的实时性数据采集系统设计与实现[D].哈尔滨工业大学,计算机科学与技术,2013,硕士.
[24]戴艳阳.钨渣中有价金属综合回收新清洁工艺研究[D].中南大学,冶金工程,2013,博士.
[25]张顺行.我国大型山水实景演出运营分析[D].山东艺术学院,艺术学,2012,硕士.
[26]冯小桓.浙江省高校数字图书馆联盟中特色数据库建设的调查分析[J].图书馆学研究,2013,04:81-84+24.
[27]景丽萍,黄厚宽.Web文本挖掘及特征选择[J].电脑与信息技术,2002,01:1-5+64.
[28]曾一鸣.基于台架试验的转向架脱轨后的动态行为研究[D].西南交通大学,载运工具运用工程,2014,硕士.
[29]彭凯丽.复方桑菊口服液的制备工艺及其质量标准研究[D].南华大学,药学,2012,硕士.
[30]毛建业.天线极化方式在实用中的探讨[J].广播与电视技术.2004(08)
[31]王银楠.农村小学特岗教师专业发展的叙事研究[D].山西师范大学,教育学原理,2014,硕士.
[32]李方方.一类带有栖息地偏好的生态系统模型[D].辽宁工程技术大学,应用数学,2012,硕士.
[33]张苹.激波诱导气相流场中的颗粒群输运规律研究[D].浙江理工大学,流体机械及工程,2013,硕士.
[34]王克.中国农作物保险效果评估及相关政策改善研究[D].中国农业科学院,农业经济管理,2014,博士.
[35]张卓超.低氧条件下间充质干细胞对胰岛细胞的保护作用及其机制研究[D].第四军医大学,外科学,2014,硕士.
[36]柯友凤.大学科系专业能力倾向结构的初步研究[D].华中师范大学,基础心理学,2003,硕士.
[37]王心宇.基于一般Petri网的死锁迭代控制策略的研究[D].西安电子科技大学,机械电子工程,2011,硕士.
[38]杨栋栋.护理机图像采集监控装置的设计与实现[D].曲阜师范大学,控制理论与控制工程,2013,硕士.
[39]李孝安,康继昌,蔡小斌,戴冠中.进化神经网络研究进展[J].控制与决策,1998,06:2-8.
[40]朱玉洁,高琼,刘峻杉,徐霞,周婵.基于气孔导度和光合模型的植物功能类群合并问题[J].植物生态学报,2007,05:873-882.
[41]于海滨.陶瓷刀具材料三维微观裂纹扩展行为模拟研究[D].山东大学,机械制造及其自动化,2013,硕士.
[42]陈雷雷.基于博弈理论的供应链项目构建研究[D].浙江工业大学,2006.
[43]郭巍.浙江SC电器有限公司发展战略研究[D].浙江工业大学,2013.
[44]霍秀敏.氧碳含量对太阳电池光电转换效率影响的研究[D].河北工业大学,材料物理与化学,2004,硕士.
[45]王冰.企业内部知识转移绩效综合评价研究[D].华侨大学,管理科学与工程,2014,硕士.
[46]陈慧银.南昌职业学院团员信息管理系统分析与设计[D].云南大学,软件工程,2012,硕士.
[47]陈磊.航天三院动力供应站风险识别与防范研究[D].中国地质大学（北京）,工商管理,2014,硕士.
[48]聂培尧.基于XML的半结构数据管理及数据集成问题研究[D].西北工业大学,2002.
[49]刘晶晶.民生视角下现代养老社区服务体系研究[D].哈尔滨工业大学,管理科学与工程,2014,硕士.
[50]罗友花.三一重工股份有限公司持续成长战略研究[D].西北大学,2004.